子宫内膜癌是起源于子宫内膜上皮细胞的恶性肿瘤，发病率在我国女性生殖系统恶性肿瘤中高居第二位。子宫内膜癌具有显著的基因异质性和预后差异性，使得分子分型受到广泛关注。2020年以来，分子分型相继被写入美国、欧洲及中国的子宫内膜癌诊治及WHO女性生殖系统肿瘤分类中，用于判断患者的预后及指导治疗方案的制订。足以见证子宫内膜癌分子分型在临床治疗中的重要性。因此，子宫内膜癌分子分型检测是患者治疗前势在必行的关键需求！知识链接：绘真约大咖 | 侯文杰教授:子宫内膜癌要做哪些基因检测？何时做？有什么意义？

绘真医学既往子宫内膜癌分子分型项目采用了一代测序（POLE突变）+毛细管电泳（MSI）+免疫组化（TP53蛋白）多个平台联合检测，以评估子宫内膜癌分子分型，并成功解决了数百例患者的诊治需求。知识链接：[新品上市]绘真医学子宫内膜癌分子分型检测。如今，基于NGS测序技术的流行普及，结合相关专家共识，将子宫内膜癌分子分型产品进行升级，并推出TP53+POLE基因检测项目，项目详情见下图。

研究表明，POLE基因热点突变主要分布在exon9和exon13和exon14上，占比超过95%[1]。《2022版CSCO子宫内膜癌诊疗指南》推荐检测POLE时，应包括热点突变检测和POLE基因核酸外切酶结构域致病突变检测，建议可以采用Sanger测序或者NGS检测POLE突变[2]。但是由于Sanger本身的技术局限性，对于丰度低于20%的变异位点，其检测准确性可能不佳[3]。而POLE突变亚型是子宫内膜癌分子分型中预后最好的一组，若检测遗漏，可能导致后续过度治疗的风险。

绘真医学升级后的子宫内膜癌分子分型产品，结合指南检测范围覆盖POLE基因核酸外切酶结构域的致病突变。而且，突变丰度的检测下限低至1%的水平，能够真实检出POLE低频突变，有效提高POLE突变的检出率。

POLE基因热点突变[4]

根据子宫内膜癌分子分型标准，若p53蛋白表达异常或TP53基因为突变状态，则判定为预后较差的p53突变型。所以，只要患者为p53免疫组化蛋白表达或TP53变异都归属为该分型。PORTEC-3临床研究显示[5]，p53蛋白免疫组织化学检测和TP53基因突变一致性可达90.7%（整体EC人群）和94.5%（POLE野生型且MSS人群）。但实际检测中，免疫组化评估易受病理医生主观因素影响，而NGS检测结果呈现客观性区分。在突变上，共识指出，TP53基因发生任何无义突变、错义突变、插入缺失、移码突变和剪切变异等变异，提示TP53基因为突变状态。PORTEC-3临床研究在15例p53蛋白异常表达<10%的患者中，检出了8例患者携带TP53突变，提高了TP53分型亚组人群，并建议在IHC判定不佳的情况下，用NGS检测确认TP53变异状态，实现分型划分。而随着项目后续方法学更新，TP53低频突变的检出，势必帮助子宫内膜癌TP53检测及分型数据更加贴合临床实际。

NGS和IHC平台检测TP53一致性比较

绘真医学采用NGS方法检测，覆盖TP53编码区及邻近剪切位点，既能够克服p53蛋白免疫组化检测的主观性，又能够检出TP53基因多种不同变异类型，还能发现TP53基因的未知变异，提高检出率，实现子宫内膜癌分子分型中p53指标的精准分型。

绘真医学统计了近期检测的近百例子宫内膜癌分子分型数据，发现POLE突变型（7.35%）、P53异常型（14.71%）等的指标阳性率与大数据的一致性高。除了TP53和POLE突变指标之外，子宫内膜癌分子分型另一个关键指标就是MSI或MMR蛋白指标了。专家共识指出：在依据MMR/MSI状态进行判断分子分型时，若为dMMR或MSI-H，则判定为dMMR/MSI-H型。在MSI指标的检测上，分子分型项目同前期一样，采用金标准PCR-毛细管电泳平台检测，结果可靠，并且依据指南，结合患者MMR免疫组化报告指标综合评估dMMR/MSI-H状态，以全面分析，确保分型准确。另外，考虑到子宫内膜癌患者在院内免疫组化病理检测往往包含MMR蛋白检测，而且研究明确MMR蛋白免疫组化状态与MSI检测一致性高。这样一来，只需额外检测POLE和TP53基因，临床也可以综合明确患者分子分型，节省了MSI指标检测。

绘真医学在升级分子分型产品的基础上，为更好地适应临床需求，新推出POLE+TP53检测项目，提供POLE基因和TP53基因变异状态，方便临床参考免疫组化MMR蛋白结果，综合判别子宫内膜癌分子分型，不仅辅助临床医生制定最佳的诊疗方案，也为临床患者最大程度地减轻经济负担。